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多组学研究解析茵栀黄颗粒治疗肝病机理(拜谱生物中药代谢组学)

发布时间:2024-08-07
非双氧水性皮脂性肝症状(NAFLD)是最普及的肝症状之三,不良影响着全球上上四分之三这些的人口数。愈来愈越多越的材料体现了,用多元化靶向性药物性药物手术诊治方法NAFLD相比艰难,而中西药对NAFLD兼备有益无害使用。茵栀黄粉末(YZHG) 是由手术诊治方法肝症状的精典方药“茵陈蒿汤”发展来的,它由六种中药形成: 茵陈蒿、栀子、大黄、金银珠宝花。YZHG对肝有保护性使用,该用于临床诊治手术诊治方法NAFLD,但其物资依据和使用逻辑有待于进那步确立。

2023-5年10月27日,广州中医疗器械学药大学专业吴嘉瑞院士管理团队在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中要化学物质定量分析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过网络数据药理学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方西药的药剂学体制研究了提供新的思路。

用英语问题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)

模板的信息:小鼠血清

组学策略:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学

实验报告方案

(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

主要的设计结杲

01.YZHG入血组成成分介绍

论述拜谱生物在在负铝离子的模式下对YZHG水悬浊液和血清样品开始介绍,察觉在YZHG水悬浊液中评定出52种单质,在这当中42种被血夜消化挥发(图1),主要的是黄胺类单质、酚酸类单质和环烯醚萜类单质。重要去看,在YZHG水悬浊液中评定的21种黄胺类单质有19种被血夜消化挥发,在YZHG水悬浊液中评定出的19种酚酸有14种被血夜消化挥发,在YZHG水悬浊液中评定出的10种环烯醚萜类单质有8种被血夜消化挥发,相应选择日子和质谱数据报告见表1。

图1. 负阳亚铁离子传统模式下的总阳亚铁离子直流电压。(A)一片空白血清范本。(B) YZHG溶剂。(C)内服YZHG大鼠血清范本。(D) 14

表1 对于UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG悬浊液和大鼠血清样品管理的化学式化学物质判定

02.线上药理学学挑选重要性靶点

中医学药诊治病就是一个复杂的的过程中 ,关联多种的组成成份的相护效果。在签别了YZHG的入血的组成成份此后,的学家根据线上临床药理学技术预侧了那些的组成成份的风险效果靶点。共预侧了346个YZHG风险靶点。随即,共建了YZHG的复合型靶线上(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI线上(图3B)。适用Cytoscape建立关键所在所在因素靶点后,拥有TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个关键所在所在因素靶点(图2C)。进来,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是关键所在所在因素的灵活性的组成成份,白杨素就能在激活开通微动脉太紧张怎么办感素转化率酶2/微动脉太紧张怎么办感素(1-7)/Mas蛋白酶激酶轴和设定肝或其他排毒器官肾素-微动脉太紧张怎么办感素系统化来提高效果NAFLD的新况。黄芩素就能在设定棕红色肌肉癌细胞斜线粒体解偶联蛋白酶-1的呈现来诊治分解产生和肥胖病关联病。除此之外,黄芩素就能设定肠胃菌群的环保格局和肝或其他排毒器官脂质分解产生,于是诊治NAFLD。汉黄芩素会在调整肝或其他排毒器官PPARα/AdipoR2来诊治NAFLD。进第一步对NAFLD3d模型小鼠的论述之后现,YZHG就能减小脂质积淀、提高效果高血压水愉悦肝效果、有效降低肝或其他排毒器官脂多糖和细菌感染。

图2. 网格药理学学分析一下(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)

03.排泄组学具体分析YZHG对NAFLD的减少能力

会按照“肠肝轴”原理,直肠菌群导致宿体分泌,脾脏分泌副副有机物的变幻在固定的情况上表示了直肠菌群的变幻。分泌有效途径了解反映出,YZHG注意导致甘油磷脂分泌、鞘脂分泌和饮品因分泌(图3A)。将门技术水平的直肠菌群异同与YH组治愈的前50个要素脾脏分泌物实行Spearman对应的性了解,但是反映出,厚壁菌门相对性应丰度的变幻与脾脏分泌物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲荃-甘氨酸对应的,形变杆菌相对性应丰度的变幻与与提子糖运动神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯提子糖苷等脾脏分泌副副有机物管于(图3B)。分泌组学显示信息,YZHG治愈了NAFLD小鼠中HFD变动的多样分泌副副有机物。

图3. 径路研究和Spearman研究(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

与此直接所论,该理论研究认定书了YZHG能明显调节器器HFD带来的肝酶和血糖失败,调节器器脾脏脂质基础排泄和肠子障壁功能模块,极大减少脾脏脂肪的堆放。YZHG是可以经过加入植物物种高度和多种性或是调节器器微生物当中制品组的相丰度来调节器器IFD。直接,基础排泄组学结局表明,YZHG调节器节器器HFD分析的甘油磷脂和鞘脂基础排泄失败。

YZHG应该用于NAFLD的确保能力研究进展(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

拜谱海洋生物工作小结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用,但是复方中药的成分复杂,有效入血成分不清楚,综合治疗机制尚未有系统的研究。血清药物化学、网络药理学和代谢组学等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定,并对其靶点进行预测,从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的中成药新陈代谢组整体性改善细则,包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容,基于更专业性的大比对库(BP-TCM中药数据库),更强的数值质理(多针重复、加长机时),來询质的服务性(售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核)方案,动力业主攀登成药学术前沿分析的高锋,喜欢大众咨询了解!

规范资料:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.
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