化湿败毒汤（Q-14）作为“三药三方”之一，在抗击新冠疫情中发挥了重要作用。Q-14由14种中药组成，分别为君药：麻黄、广藿香、石膏药；臣药：苦杏仁、半夏、厚朴、苍术、草果、茯苓；佐药：黄芪、葶苈子、赤芍、大黄；使药：甘草，在临床实践中，化湿败毒方能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。为什么化湿败毒方能有这样的疗效？随后，针对这一中药复方活性成分及作用靶点等微观机理的研究被提上日程。

202几年4月24日，国家中医医生科学合理院黄璐琦博士专业团体在PNAS（IF=11.1, 2023）发表了题为“Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19”的文章。本研究通过中葯组分探讨和中葯入血探讨初步表征了343种化合物，随后在血浆中追踪了化湿败毒方的60种原型化合物。明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制，证实了化湿败毒方治疗新冠病毒感染具有“多成分-多靶点-多通路”的整合调节特点，进而调节机体免疫和代谢通路等多种途径，为研究中药复方的“多营养成分、多方法、多靶点”提供了思路。

英文字母版头：Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19 杂志名号：Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS） 影向因素：11.1 研发人群：化湿败毒方、SD大鼠、hACE2小鼠

实验室步骤

主要的科学研究成果

1、Q-14中药茶的成分解析

首要，探索员工选取极高效液质色谱-四极杆飞机耗时质谱（UPLC-Q-TOF/MS）方案，清晰明确了Q-14的药性杂质基础框架。探索员工经过UNIFI电商平台将 -铁离子传统模式下Q-14的BPI色谱图实行质谱统计数据库剖析（图1A-B），将类类类无机化合物浓缩的魔能石个人信息与中医针灸药科普全书（ETCM）统计数据库库文件的Q-14类类类无机化合物库实行适合，并利用65个规定品提升类类类无机化合物检测的耐用性。要根据补齐耗时和裂解的规律，能够 Q-14中核心有343种无机化学上完分，进来涵盖70个黄吩噻嗪材料、46个三萜皂苷类、33个萜类、29个生物技术碱类等其他无机化学上完分（图1C）。指的要留意的是，有很多类类类无机化合物而且的有着于几味中要，如槲皮素在大黄、葶苈子、甘草、草果、麻黄和赤芍中其的有着（图1D）。

图1. UPLC-Q-TOF/MS水平签定Q-14的耐腐蚀物质材料。(A)负无机化合物摸式下BPI图谱。(B)正无机化合物摸式下BPI图谱。(C)Q-14下列含无机化合物的结构类型定义。(D)每张草药的耐腐蚀物质材料的比例 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

2、Q-14中草药入血讲解

中药材复方的成份数不胜数，但没有所有的的成份皆是其怪物学的成份和药力物品框架，想加入药力物品框架前体是入血爆漏在休内的。在判定了Q-14的药力物品框架此后，探讨者对Q-14休内的的扮演类无机有机氧化物（指在Q-14和血浆如表考察到的化学式的成份）开始了中医针灸药理论知识推动的先天类药物新产品研发（TCMT-NDRD）定位跟踪，以肯定对应COVID-19的不确定性怪物学怪物学类无机有机氧化物，看到了60种扮演类无机有机氧化物，包扩黄大环内酯类无机有机氧化物13个、三萜皂苷类9个、怪物学碱类4个、糖苷类4个、酚酸类五个、蒽醌类4个、萜类3个、木脂素类4个、肌肉酸类1个和另外的类4个，这里面30种扮演类无机有机氧化物都可以于之后的的抵抗毒和消除炎症筛分实验设计（图2）。

图2. UPLC-Q-TOF/MS体统处置后血浆中含有原行框架的类有机物。(A) 血浆华夏区区行类有机物的框架等级分类。(B) 每款草药血浆华夏区区行类有机物的总数。(C) 血浆华夏区区行类有机物的框架。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

3. Q-14身体毒有机物的选择

在明确了入血扮演类化学物质以后，科研队伍使用SARS-CoV-2筛分抗虫毒灵几丁质酶类化学物质，发掘厚朴酚、甘草异黄酮、甘草查尔酮B、槲皮素等10个类化学物质有着强势的抗虫毒灵几丁质酶（图3A）。由图3B如下图如图所示，有6种类化学物质（厚朴酚、甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素）选性指數（SI）值低于5.0。并按照疾病血细胞沙盘模型评定了Q-14类化学物质的抗感染灵几丁质酶，结论展示甘草查尔酮B、甘草异黄酮和刺甘草查尔酮展示出抗感染灵几丁质酶。如图已知3C如下图如图所示，槲皮素和刺甘草查尔酮在亚微摩尔横向情况出中低的SARS-CoV-2 Mpro仰制灵几丁质酶，西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp情况出强势的仰拍摄用（图3D）。不仅如此，科研师分为分为新冠电脑病毒主淀粉酶酶和RNA整合酶休外灵几丁质酶检验枝术，明确了槲皮素和刺甘草查尔酮的抗虫毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，西南甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抗虫毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

图3. 从Q-14中建立抵抗疾病毒单质。（A）在100 μM下兼有抵抗疾病毒化学活化的市售这个原型单质；（B）前10种单质的EC50和CC50；（C）槲皮素和刺甘草查尔酮的SARS-CoV-2可压制化学活化；（D）甘草异黄酮和甘草异黄酮A对RdRp的可压制。 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

4. Q-14靶向药物PDE4的生物学几丁质酶有机物

4型磷酸二酯酶（PDE4）对COVID-19发展过程中碱式盐粒血细胞系的系统激活和碱式盐粒血细胞系介导的真菌感染发生反应至关根本。研究分析的人员用灯闪相临检验法（Scintillation Proximity Assay，SPA）建立Q-14中30种原案有机物靶向药物PDE4的本事。初阶段建立得知10种有机物在50 μM有机废气浓度下对PDE4特异性的阻止率突破50%（图4A），确证东北甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种电化学完分对PDE4具备尽量的阻止特异性（图4B）。还有，大碳原子合作表明东北甘草异黄酮和甘草异黄酮A以相似性的联系传统模式占得PDE4离子液体特异性位点，进而有用阻止PDE4蛋白质水解特异性（图4C）。许多结论相互出示了PDE4快速精确甘草异黄酮和甘草异黄酮A的潜在性的大碳原子制度化同时体系构造构造描述对PDE4的有用阻止特异性。

图4. Q-14中单质对PDE4的抑设计制效应成用角色。（A）SPA法筛分Q-14的30种单质在50 μM下的酶抑设计制效应成用角色；（B）甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B抑设计制效应成用PDE4的代表英文性IC50弧线；（C）甘草异黄酮和甘草异黄酮A搭配PDE 4的的结构介绍 （图源：Xu HY, et al., PNAS. 2023）

本篇文章个人心得体会

小编以击退新冠支原体小儿肺炎的“三药三通”之三化湿败毒方举例，合理利用中西药组分解密、中西药入血解密资源共享临床药理学实验方案，包围抵抗疾病性毒、免疫抑制两重点药性手段，从整个药性到分子式逻辑化，深入群众解密了化湿败毒方“7种组分、五类靶点、2条手段”进行缓解新冠支原体小儿肺炎的的影响逻辑化，各举，6种组分挥发出抵抗疾病性毒的影响，通常的影响在木马病毒有哪些剪切蛋清靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种免疫抑制组分的通常的影响靶点为PDE4及炎性人体细胞消亡径路，各举4种组分有着抗新冠木马病毒有哪些和免疫抑制的两种的影响，体现了了又是是由于中西药复方“多组分、多靶点、多手段”资源共享调整的影响特征，使其在进行缓解中是可以挥发出几种的影响。

拜谱动物工作小结

大量临床数据表明复方中药对特定的疾病有治疗作用，但是复方中药的成分复杂，有效入血成分不清楚，综合治疗机制尚未有系统的研究。中药成分分析和中药入血分析等方法可以对中药的潜在有效成分进行鉴定，并对其靶点进行预测，从而挖掘中药的治病机理。利用多组学方法解决中药多成分、多靶点、多途径的治病机理问题是中药前沿研究的热点方向。拜谱生物现推出全新的草药基础代谢组整个搞定方案格式，包括中药成分分析、中药入血/组织分析、网络药理学分析等服务内容，基于更正规的数据文件库（BP-TCM中药数据库），高些的数据资料高质量（多针重复、加长机时），更好质的服务于（售前、售中、售后全流程服务、拜谱生物人工复核）方案，助推客高攀中药才最前沿科研的巅峰，祝贺大家谘询！

学习医学文献：Xu HY, Li SF, Liu JY, et al. Bioactive compounds from Huashi Baidu decoction possess both antiviral and anti-inflammatory effects against COVID-19. PNAS. 2023; 120(8) e2301775120:116418. 10.1073/pnas.2301775120.