S-亚硝基化在NO体神经元的移动信号的传输中起核心的功效，这里是另外一种与磷过酸相类似的血清酶汉语翻译后绘制，比较广泛参与活动体神经元效果监测。S-亚硝基化的絮乱与许很多妇科疾病紧密联系重要性，也例如阿尔茨海默症、癌证、腿部肌肉收缩症、脑力器官衰竭和血糖高等。与酶控制的磷过酸绘制不同的的是，S-亚硝基化绘制的常规崔化机理尚不厘清。2023-5年16月5日，新西兰凯斯西储读书医学研究系Jonathan S. Stamler技术团队在Cell上高清在线发表内容了题写“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，内容明确了另外一种操作SNO-CoA成为辅助性成分对许很多血清酶质来S-亚硝基化的酶SCAN，其底物也例如胰岛素蛋白激酶(INSR)和胰岛素蛋白激酶底物1 (IRS1)。SCAN活力在身理上浮节胰岛素的移动信号，其越来越活力可影响血糖高的产生。

英文音标小标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 繁体中文题目：那种活性朋友促使S-亚硝基化营养素质以调结胰岛素警报的酶 探析板材：HEK293血细胞 组学技術：S-亚硝基化呈现组

核心钻研的结果

01.SCAN介导高脂飲食(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗击

为选定SCAN在蒲乳期植物中的生活做用，我选用了整体SCAN表观遗传敲除的小鼠建模。是因为SCAN含有个异常技能的胰岛素多巴胺受体（INSR）互为做用结构类型域，我进几步论述了SCAN/SNO-CoA在胰岛素数据信息减压反射电流中的做用。在HFD的先决条件下，SCAN表观遗传敲除小鼠脂肪率提高很慢，其对胰岛素的强烈性较高，这讲解SCAN在HFD小鼠中使得了胰岛素防御。进几步论述察觉到，HFD繁殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠行为 出较低水准的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，但会胰岛素现象子AKT和AS160的磷过酸水准较高。这证实SCAN介导的S-亚硝基化缓和INSRβ/IRS1忽略的胰岛素数据信息减压反射电流在一定地步上是使用缓和INSRβ的酪氨酸激酶特异性（图1）。

图1. SCAN介导高脂生活中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素忍受 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素分析INSRβ/IRS1的S-亚硝基化减弱网络信号转导

进一个步骤在大鼠成肌神经组织核系L6神经组织核系系的探讨发觉，胰岛素对L6-WT的神经组织核系中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有提高帮助，另一方面这一帮助是情况影响的，在除掉胰岛素60-120 min触达时段，最后正渐渐褪去，反之在SCNA敲除的神经组织核系中没这一的现象。用对L6神经组织核系和身心健康小鼠的探讨，作家发觉SCNA的缺乏促使胰岛素伤害性下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸延伸，这阐明焦躁剂伤害性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是取消胰岛素无线无线信号通道的负反馈意见电路的十部份。小鼠的胰岛素受科学实验核实，由SCAN介导的胰岛素诱惑的S -亚硝基化可能取消骨格肌中的胰岛素无线无线信号，最终得以降底萄葡糖摄食防备止贫血（图2）。

图2 胰岛素诱发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化抑止数字信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素激励的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS活力性有关于

在胰岛素兴奋下，eNOS和nNOS的亲水性都显著性增高，这证明SCAN介导的胰岛素兴奋的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化应该是凭借eNOS和nNOS所产生的NO。在L6癌细胞中，NOS调节剂L-NMMA实际上中医了胰岛素兴奋的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还中医了SCAN其本身的S-亚硝基化。之所以，eNOS和nNOS应该是生理问题必要条件下SCAN亲水性的SNO来自（图3）。

图3 eNOS和nNOS可能会是生理学条件下SCAN抗逆性的SNO来源于 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人和人之间脂质组织结构和骨骼肌肌中的BMI和SCAN表达方法相应的

关键在于明确SCAN对INSRβ的S -亚硝基化能不能与猿类糖尿病相关的的胰岛素抗御相关联，小说拜谱生物评定了产于不一样的休重指數(BMI)糖尿病患儿的14个猿类骨头肌范例和二十二个猿类皮内脂质库范例中SCAN的反映和SNO-INSRβ的量，反映在BMI较高的糖尿病患儿骨头肌、內脏及皮内皮内脂质范例中反映上涨。人体进行进行中SNO-INSRβ与BMI和SCAN会出现重要的规则化的关系，反映SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是猿类胰岛素抗御的关键客观因素（图4）。

图4 鉴于S-亚硝基的胰岛素警报牵张反射抑制作用和胰岛素反抗（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱个人总结

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸表达蛋清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化物完美重现、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

基准专著：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.