肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的主要是分类，是说16碳多余脂肪酸借助硫酯键与半胱氨酸巯基联接，于是损害淀粉酶质的设备构造、分析、增强性、非常成熟、运输车并且调结膜感觉、阴离子绿色通道等病理学生理变化的过程 的功能模块。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日绵阳学校肉瘤宠物医院徐波管理销售团队和清华学校肖自己管理销售团队在Molecular Cancer报刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物体供应了棕榈酰化表达核蛋白质含量组学系统安全服务，推助小说作家看到ZDHHC20国家宏观调控的FASN上的重要性表达位点，对建筑体科学研究成功起到了画龙点晴的用法。

句子名号：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

期刊杂志：Molecular Cancer

2025年会影响分子：IF=27.7

发表论文周期：2024年12月

客人机关单位：重庆大学肿瘤医院

调查文件：小鼠HCC组织

理论研究内部：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱出示的技术：棕榈酰化修饰蛋白质组学

形式图

图1 逻辑示图图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中区别体现ZDHHC并判别其对HCC的影向

在学习性学习HCC的原子核逻辑中，学习开发微商团队用心打造于ZDHHC家庭拜谱生物的效用，尤其是ZDHHC20。要，根据对HPA和TCGA数据源库的深入设计了解，学习拜谱生物会发现ZDHHC20在HCC中高表明，并与它较差效果相关联。为了让进一部学习性学习这类現象，开发微商团队建设方案了ZDHHC20敲除小鼠对3d模型，并检查到在DEN和DEN+CCl4诱惑的HCC对3d模型中，ZDHHC20敲除取得以减少了肝淋巴淋巴癌症的的检出率、以减少了淋巴淋巴癌症结节总数，并减小了好几圈淋巴淋巴癌症结节口径，得以印证了ZDHHC20在HCC的发生趋势中的关键性效用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学式分析的HCC建模方法中出现的肝功能肉瘤较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

概述ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化体现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20基因组敲除后棕榈酰化蛋清组变换的功能键批注。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查验ZDHHC20与FASN的互不帮助和棕榈酰化影响

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，使用免疫系统共乳浊液-酰基-怪物素交换（IP-ABE）技术的检测到FASN在HCC组织中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转换酶ZDHHC20与FASN互不角色并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 凭借LC-MS新技术，的研究精英团队在HCC小鼠组建中查重到FASN的棕榈酰化位点，知道半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化正相关减低。进三步的核苷酸质-核苷酸质嫁接进行分析根本了ZDHHC20与FASN互不之间的直接的互不功能。为重要的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在的不同种群中极高传统，还有独自或双重国籍突变性一些位点会造成的FASN的棕榈酰化手机信号正相关减低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化依赖症于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究FASN棕榈酰化对血清控制的职能重要性

为探究探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的职能效果，探究探讨管理团队借助2-溴棕榈酸（2-BP）工作神经细胞，感觉FASN的棕榈酰化和血清层次可观性减小。泛素-血清酶体有效行业是FASN的注意分解有效行业，而2-BP显示可观性增大了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过把你想表述出来可观性增大了FASN的血清层次，而沉默无言则减小其层次，同时敲低ZDHHC20减小了FASN血清安全可靠性，即逝把你想表述出来则增大其安全可靠性。这种最后表达ZDHHC20依赖感的FASN棕榈酰化及其泛素化掩盖在HCC中具备竞争力社会关系。

图6 FASN的棕榈酰化两者之间泛素化绘制相价格竞争

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为了能钻研方案ZDHHC20对FASN血清生物吸附塑料的影响力，钻研方案微商团队转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌恶性肿瘤，发现ZDHHC20缓和了SNX8或TRIM28与FASN的整合。检测彰显，棕榈酰化缓和剂2-BP提高了FASN的生物吸附塑料，而ZDHHC20的过表现缓和了这步骤。TRIM28的过表现则加剧了FASN的泛素化生物吸附塑料。由此，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化遮盖能够恶性竞争性缓和SNX8-TRIM28组合物与FASN血清的能够 角色，然后降低FASN血清的生物吸附塑料，推进肝癌的发现和发展趋势。

图7 ZDHHC20经过与FASN和SNX8-TRIM28和好体范围内的上下级帮助激烈来升高FASN蛋白质的稳定的性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

认证FASN棕榈酰化位点突变率对肝癌后果

到最后，分析队伍探究性学习了FASN血清在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化掩盖对其不稳明确性的影向。顾客显示将这5个位点变动为丝氨酸也可以变低FASN血清的不稳明确性，增进其泛素化降解塑料，并变低肝癌人体细胞的增值能力素质能力素质。不仅，人肝癌聚集中ZDHHC20和FASN血清的展现质量远超常规聚集，证明ZDHHC20-FASN轴在肝癌的情况转型中起着重要的目的，ZDHHC20用做为肝癌医疗的内在靶点。

图8 可以抑制FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化要加速FASN化学降解并可以抑制癌肿

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱动物为作者给予半胱氨酸-S棕榈酰化绘制淀粉酶质组学的服务，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸钝化反应保存体现，拜谱菌物可供应物料最齐面、系统风险管理体系最发育成熟的钝化反应保存体现系列拜谱生物物料，包含棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total防氧化替换、游离子巯基，注力一全系列小文章公布。在其中棕榈酰化遮盖蛋清质组是司首届发布、国内的主要比较成熟商用化的将迎来地方特色文化设备，沉淀了充裕的品牌临床经验，体现了在的多种鱼类、的多种3d模型、的多种机构中的效率高查出，棕榈酰化突显位点总值验出量能够达到20000+，最高的人已进阶40000+。欢迎大家咨询！

规范论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5