天然的B-1a血生殖体细胞是身体内最原始”执勤”的免疫抗体性护卫，靠一辈子自我认识游戏更新持续免疫抗体性静态平衡。TCF1与 LEF1这对转录指数，过往被等同于T血生殖体细胞“混干电开关”，当今被核实相同的是B-1a血生殖体细胞的“生活钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）深入分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

科研后果

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1神经细胞中的使用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单内部测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a人体细胞中有明显表示，而LEF1在胎和骨髓B-1前生殖细胞核中表达出来最好（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反應性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1短缺影向B-1a神经元制成与稳定长期保持。

图1 | TCF1和LEF1高呈现且TCF1-LEF1损坏小鼠的B-1a细胞系以减少

2 、TCF1-LEF1监测B-1a细胞膜的个人作用不断更新作用

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生骨骼发育通病，以及个人能力自动更新思维障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库有很多性调低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a组织细胞的自我完善升级更新所必不可少

3 、TCF1-LEF1驱使B-1人体组织细胞分泌与干人体组织细胞样性质

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过调空MYC依赖性的分解代谢有效途径为B-1a人体细胞的自我发展版本更新展示 电能适配(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1有利于促进B-1细胞系IL-10引发与免疫抗体调理

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1在促使IL-10形成和保持PD-L1呈现，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1利于 B-1a 上皮细胞出现IL-10并有效控制中枢运动神经运动神经模式炎症病变

5 、TCF1-LEF1调整干肿瘤细胞样消费群、制止耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干血细胞样团体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺位可以抑制干组织样B-1组织的大并促使组织耗竭

6 、地球怪物学必要性：TCF1-LEF1的免疫抗体上下调整与怪物象征物影响

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感然对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检测标志的意思物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能调控B-1a生殖细胞天然免疫回话做以为检查标制物

一篇文章个人总结

本探究程序体现了了TCF1和LEF1要怎样经过管控MYC依赖于的排泄渠道和IL-10引起来保证B-1a上皮神经细胞膜的干性皮肤和调特点。而且探究工作人员在我们人类胸膜感化患有中感觉了类表现CD43、CD5并共表现TCF1和LEF1的B-1样上皮神经细胞膜社会群体，等等感觉不仅能说透彻天生性B上皮神经细胞膜海洋生命科学意议，也为涉及皮肤疾病的珍断和的治疗提拱了概念通过。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单血细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物体凭借10x Genomics与墨卓双平台单组织细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医疗到农学的多业务领域应运场所涉及，为根本科研课题与药学转换提供更灵活、更全面的单细胞核很好解决情况报告。欢迎咨询！

可以参考期刊论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0